Четверо близнюків – Дон, Діккі, Ріккі і Ніккі – мають спільних друзів і доглядають за одним цуценям. Вони постійно сперечаються про те, хто з них найголовніший. Щоправда, переможницею практично завжди виходить Дон, адже дівчинка народилася на чотири секунди раніше за своїх братів. Попри сперечання вони завжди прийдуть на допомогу один одному, використовуючи свої найсильніші якості.
Четверо молодих друзів, що управляють ірландським пабом у Філадельфії, намагаються знайти свій шлях у дорослий світ роботи та стосунків. На жаль, їхній своєрідний світогляд і сумнівні судження часто завдають їм неприємностей, створюючи величезне кількість незручних ситуацій.
Крім любові до баскетболу у Лукаса й Нейтана, двох молодих людей здається немає нічого спільного. За вийнятком темної таємниці, яка полягає в тім, що в них один батько. Зарозумілий і впевнений Нейтан – зірка баскетбольної команди середньої школи й належить до найбагшої родини у місті.
Тихий і замріяний Лукас – одинак, єдина дитина матері-одиначки. Він завжди тримався на відстані від Нейтана. Але їхні життя зіштовхуються, коли Лукас потрапляє в команду Нейтана.
Безпечне та щасливе каліфорнійське життя молодої дівчини Астрід та її матері Інгрід зупиняється із приходом чоловіка, загадкового Баррі Колкера. Пристрасть, що розпалилась між Інгрід та Баррі, незабаром залишає її з розбитим серцем та зламаним життям. Жага помсти втілюється у злочині, який скоює Інгрід, отруївши коханого отрутою своєї улюбленої квітки: Білого Олеандра.
Після того, як батько 16-річної Холлі і 28-річної Валері їде працювати до Японії, старшій сестрі доводиться наглядати за молодшою. Налагодження життя, багатообіцяюча кар'єра, ділові зв'язки і стосунки з чоловіками починають руйнуватися прямо на очах. І Холлі, і Валері доводиться до багато чого звикати, практично починаючи життя заново, щоб пристосуватися один до одного.
У центрі подій — Ґріфіни — неблагонадійна родина, що складається з батьків Пітера та Лоїс, їхніх дітей Меґ, Кріса та Стюї, та їхнього антропоморфного собаки Браяна. У шоу часто використовуються врізки, часто у вигляді коротких уривків-пародій на явища американської культури, політики, або повсякдення.
Три зовсім не схожих один на одну сестри повертаються в бабусин будинок, де вони провели своє дитинство. Молодша, Фібі, знаходить на горищі старовинну «Книгу Темряви» і з її допомогою пробуджує в собі і сестер чарівні сили. Сестри дізнаються про давне пророцтво, в якому йдеться про трьох наймогутніших відьом всіх часів, Зачарованих, якими вони і є.
Тепер сестри повинні триматися разом, щоб захищати невинних і боротися з темними силами магічного світу, які не змушують себе чекати.