Події відбуваються в 1943 році під час роботи над «Мангеттенським проектом» в одному з міст штату Нью-Мексико, про який зовнішній світ не підозрює. Федеральний уряд каже вченим тільки те, що вони повинні знати, поки ті в свою чергу зберігають таємниці від своїх сімей.
Сучасна історія про дует, що розкриває злочини, Шерлока Голмса й доктора Ватсона, який допомагає поліції Нью-Йорка у найскладніших справах. Після лікування від алкоголізму й наркоманії Шерлок тікає з Лондону на Мангеттен, а його багатий батько змушує його взяти «компаньйонку по тверезості» — Джоан Ватсон. Для Джоан це можливість надолужити минулі гріхи — вона була успішним хірургом до того, як з її провини загинув пацієнт, і вона втратила ліцензію. Але Шерлок не такий, як її попередні клієнти. Він одразу ж повідомляє, що підтримувати тверезість він буде за допомогою роботи консультантом у поліції Нью-Йорка. У Ватсон не залишається вибору крім як іти за ним усюди. Шерлок вбачає її медичні знання корисними, а вона раптово знаходить у собі таланти слідчої. Застосувавши дедуктивний метод, легко здогадатися, що ексцентричний Шерлок Голмс не довго протягне в Нью-Йорку, розкриваючи злочини. Його пориви повинен стримувати вірний друг. Хто б це міг бути? Елементарно! Ватсон!
У придорожню забігайлівку дзвонить невідомий, який представився працівником поліцейського департаменту. Він звинувачує гарненьку касирку в крадіжці і дає менеджеру ресторану вказівки обшукувати і всіляко морально принижувати дівчину. Вказівки загадкового голосу виконуються з неприхованим ентузіазмом. На перший погляд неправдоподібна історія заснована на реальних подіях.
Головними героїнями цього комедійного серіалу є четверо подруг, кожна з яких вже досягла двадцятирічного віку і мріє про кардинальні зміни у своєму житті. Ось тільки більша частина їх часу проходить у розчаруваннях, бідах і нещастях, тому дівчатам доводиться пристосовуватися до непростих життєвих ситуацій
Френк Рейган - глава поліції Нью-Йорка і патріарх сімейства Рейганів, яким він керує настільки ж дипломатично, як управляє поліцією, навіть коли має справу з політикою, що докучала його надмірно сміливому батьку, Генрі, коли той був главою поліції. Джерелом гордості і занепокоєння Френка є його старший син, Денні, досвідчений детектив, сімейна людина і ветеран війни в Іраку, який іноді вдається до сумнівних методів для розкриття справ. Єдина жінка в сім'ї, Ерін, працює помічником прокурора Нью-Йорка, мати-одиначка, яка служить компасом закону для братів і батька. Джеймі - молодший з Рейганів, недавно закінчив юридичний Гарварду і вважається «золотим дитиною» сім'ї. Але він вирішив слідувати сімейної традиції, і відмовився від роботи в престижній юридичній фірмі, щоб стати копом. Його рішення ніби як підтримує його дівчина, красуня Сідні, початківець адвокат. Життя Джеймі раптово бере крутий поворот, коли йому пропонують брати участь у внутрішньому розслідуванні, про який не знає навіть його батько, і яке може вплинути на всю сім'ю.
Головного героя, заможного старшокласника Майка, виключають зі школи. Хлопець знаходить себе у світі торгівлі наркотиками. Справи йдуть успішно, гроші течуть рікою, але в один день все змінюється: брата героя жорстоко вбито, а кращий друг заарештований.
Алісія Флоррік (Джуліанна Маргуліс) — дружина чиказького прокурора та мати двох дітей. Її чоловік, Пітер Флоррік (Кріс Нот), перебуває у центрі сексуального скандалу, після якого опиняється у в'язниці зі звинуваченнями у корупції. Давній друг Алісії, Уілл Гарднер, влаштовує її молодшим адвокатом у свою юридичну фірму. Тепер Алісії доведеться згадати усі свої навички роботи адвокатом і почати свою кар'єру «з нуля».