Серіал розповідає про життя Джона Беккера, талановитого, але вкрай саркастичного та вічно роздратованого лікаря, який має невелику практику в Бронксі. Він щодня висловлює своє невдоволення пацієнтами, колегами та всім, що його оточує. Але, незважаючи на його постійну буркотливість, стає очевидно, що за жорстким фасадом ховається людина, яка глибоко піклується про своїх пацієнтів та небагатьох друзів.
Розповідь про життя Даґласа Гефернана, кур'єра з надлишковою вагою та його дружини Кері, помічника юриста. Їхнє життя змінюється, коли до них переїжджає батько Кері — Артур, людина яка не здатна довести жодну справу до кінця, але завше має власну думку.
Ліз поєднує роботу сценаристкою комедійного шоу з виконанням забаганок ексцентричних акторів і боса, але вона прагне просто налагодити своє життя й поїсти сиру вночі.
Герої — шестеро молодих людей, які живуть у Нью-Йорку і зустрічаються в улюбленій кав'ярні — Central Perk. Шість героїв — три дівчини, і троє молодих людей — нерозлучні друзі. І навколо цієї міцної компанії будується нескінченна кількість різних історій: у друзів трапляються романи, вони сваряться і миряться. Але молодь не може бути до кінця серйозною, тому друзі не упускають нагоди пожартувати, а почуття гумору у них чудове.
Сюжет розвивається навколо Френ Файн — енергійної і екстравагантної єврейки з Квінса, яку кидає і звільняє з роботи її наречений Денні Імперіалі. Працюючи тепер продавщицею косметики, Френ потрапляє в будинок Максвелла Шеффілда — відомого бродвейського продюсера, вдівця і батька трьох дітей. Максвелл влаштовує вечірку для потенційних інвесторів, і йому конче потрібна няня, щоб доглянути за дітьми. У розпачі він бере на роботу Френ, хоча і сумнівається в своєму виборі.
У центрі серіалу – четири подруги — Керрі Бредшоу, Міранда Гоббс, Шарлотта Йорк і Саманта Джонс — чотири яскраві особистості, чотири погляди на життя і чотири способи подолання виникаючих проблем. Незалежні мешканки Нью-Йорку, сміливо перетнули тридцятирічний рубіж, впевнені в собі та відверті одна з одною.
Серіал розповідає про зовні непривабливу й незграбну дівчину, яка влаштовується працювати в компанію, пов'язану зі світом моди і закохується у власного боса.
Це — «Шоу ні про що», історія про повсякденне нью-йоркське життя. З серії у серію, герої потрапляють у кумедні ситуації. Їхнє особисте життя, відносини з батьками, ситуація на роботі — все провокує цілком несподівані проблеми, на які не можна дивитися без сміху. Гумор у серіалі — доброзичливий. Сайнфелд жартує як з загальнолюдських проблем (самозакоханість, невпевненість у собі, відносини з близькими людьми) так і зі специфічно нью-йоркського повсякдення — переповнене метро, заплутані або небезпечні автостоянки, міжнаціональні відносини у багатокультурному космополітичному місті.
